編輯：香港特區腫瘤中心 來源：香港特區腫瘤中心 發佈時間：2018-03-02

近日，美國FDA接受了瑞輝藥物lorlatinib的新藥申請，並授予其優先評審資格。用於治療ALK陽性的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，他們曾接受過一種或多種ALK TKI治療。

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，已成為我國城市人口惡性腫瘤死亡原因的第1位。非小細胞型肺癌與小細胞癌相比其癌細胞生長分裂較慢,擴散轉移相對較晚，約占所有肺癌的80%，約75%的患者發現時已處於中晚期，5年生存率很低。ALK基因重排是一種會導致肺癌的遺傳改變。流行病學研究表明，約3%-5%的NSCLC腫瘤為ALK陽性。這些患者急需針對性的治療方案來緩解疾病。

此次lorlatinib新藥申請的提交是基於一項1/2期臨床試驗第二階段的資料。該試驗評估了在不同佇列中接受治療的患者的療效。該試驗包含了275名NSCLC患者，根據生物標誌物（ALK陽性或ROS1陽性）和之前的治療被歸為6個佇列。研究的主要終點是由獨立中央審查（ICR）證實的客觀緩解率（ORR）和顱內ORR（IC-ORR）。

結果顯示：

•ALK陽性初治組：ORR為90%（27/30; 95% CI: 74, 98），IC-ORR為75%（6/8; 95% CI: 35, 97）；

•ALK陽性且先前接受過crizotinib治療組：ORR為69%（41/59; 95% CI: 56, 81），IC-ORR為68%（25/37; 95% CI: 50, 82）；

•ALK陽性且先前接受過非crizotinib的ALK抑制劑治療組：ORR為33%（9/27; 95% CI: 16, 54），IC-ORR為42%（5/12; 95% CI: 15, 72）；

•ALK陽性且先前接受過2-3種ALK抑制劑治療組：ORR為39%（43/111; 95% CI: 30, 49），IC-ORR為48%（40/83; 95% CI: 37, 59）；

•ROS1陽性組：ORR為36%（17/47; 95% CI: 23, 52），IC-ORR為56%（14/25; 95% CI: 35, 76）

此外，lorlatinib的耐受性良好，大多數不良事件為輕度至中度，可以通過減少劑量或與標準治療結合來控制。

Lorlatinib作為一款在研TKI，有望成為這類患者的治療選擇。Lorlatinib可以抑制驅動對其它ALK抑制劑產生耐藥性的腫瘤突變，並能穿透血腦屏障。它在含有ALK和ROS1染色體重排的臨床前肺癌模型中已經顯示出高度活性。

lorlatinib如果獲批，可能是ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者通過多線治療的有效方案。這些都是先前使用二代ALK抑制劑治療的非小細胞肺癌患者的綜合資料，這些患者目前幾乎沒有可用的治療方案。同時，治療耐藥導致的疾病進展是ALK陽性的轉移性NSCLC患者面臨的主要挑戰，lorlatinib正是要克服對第一代和第二代ALK靶向治療的耐藥性。

我們期待這款新藥能儘快獲批上市，為肺癌患者提供治療新選擇。