編輯:香港特區腫瘤中心 來源:香港特區腫瘤中心 發佈時間:2018-01-19

日前,美國FDA宣佈擴大afatinib(Gilotrif,阿法替尼)的一線適應症,用於治療具有非耐藥性罕見EGFR突變(L861Q、G719X和/或S768I)的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療。

阿法替尼獲FDA批准治療罕見肺癌

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一,已成為我國城市人口惡性腫瘤死亡原因的第1位。非小細胞型肺癌包括鱗狀細胞癌(鱗癌)、腺癌、大細胞癌,與小細胞癌相比其癌細胞生長分裂較慢,擴散轉移相對較晚。非小細胞肺癌約占所有肺癌的80%,約75%的患者發現時已處於中晚期,5年生存率很低。大多數EGFR突變陽性的NSCLC病例屬於常見的EGFR突變:外顯子19缺失和L858R。約有10%的EGFR突變的NSCLC患者具有罕見突變,這些患者需要針對性的藥物治療。

此次擴大適應症的獲批是基於一項包含32名患者的2期臨床試驗LUX-Lung 2(LL2)和3期臨床試驗LUX-Lung 3(LL3)和LUX-Lung 6(LL6)的結果。其中,21例患者具有單一突變,其餘為兩個突變。具有單一S7681突變的1名患者緩解持續時間為37.3個月;8名具有G719X突變患者中有6名(75%)的緩解持續時間長達25.2個月;12名具有L861Q突變患者中有7名(58%)出現緩解,緩解持續時間為2.8-20.6個月。最常見的共同突變是在S768I和G719X中,5名患者中的4名出現緩解(80%)。2名具有S768I和L858R突變患者中的1名出現緩解,緩解持續時間為34.5個月以上。3名具有G719X和L861Q突變患者中的2名出現緩解,1名具有L861Q和Del 19突變的患者沒有緩解。

總體而言,阿法替尼組患者的客觀緩解率(ORR)為66%(95%CI, 47%-81%)。在出現緩解的患者中,52%的患者的緩解持續時間≥12個月,33%的患者的緩解持續時間≥18個月。

在所有研究中,≥20%的患者報告的最常見不良事件(AEs)為腹瀉、皮疹、痤瘡樣皮炎、口腔炎、甲溝炎、皮膚乾燥、食欲下降、噁心、嘔吐和瘙癢。對於更廣泛的適應症,阿法替尼治療的患者中有29%報告有嚴重AE。其中,最常見的AE為腹瀉(6.6%)、嘔吐(4.8%)、呼吸困難、乏力和低鉀血症(各為1.7%)。

阿法替尼最初於2013年被FDA批准用於治療外顯子19缺失或外顯子21 L858R置換的轉移性NSCLC。2016年,它的適用範圍被擴大,治療鉑類化療後疾病進展的肺部鱗狀細胞癌患者。

與其它EGFR突變相比,L861Q、G719X或S768I置換突變的預後較差,且治療方案有限。隨著Gilotrif的擴大適應症,具有某些EGFR突變的NSCLC患者現在有了特別針對這些突變的獲批療法,期望有更多患者能從中獲得益處。

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