编辑：香港特区肿瘤中心 来源：BIOON 发布时间：2017-02-06

国际期刊《科学•转化医学》（Science Translational Medicine），最近发表了美国杜克癌症研究所（ Duke Cancer Institute）研究人员的研究论文。该论文报道，研究人员发现，当前存在的靶向疗法同一种正在研究的分子相结合的组合性疗法能够诱导携带特定基因突变的乳腺癌细胞死亡。

这种组合性疗法应用于临床前试验中，药物组合能够关闭癌细胞用于逃避疗法攻击的两种关键策略。该研究正在小鼠模型和人类肿瘤细胞中进行研究。

研究人员表示，基于该研究结果，研究人员就能够利用极低浓度的组合性药物来产生较为明显的结果，同时还能够尽可能地减小药物副作用的产生。目前研究人员计划利用这种新型药物组合，或者ABT-737的临床类似物—Navitoclax来在临床试验中进行更为深入的研究。

目前大约有35%的乳腺癌患者都携带有这种特殊的基因突变，甚至当利用标准疗法进行治疗后患者还会出现这种突变，而这往往就会使得细胞对于组合性疗法变得敏感。研究者Kris C. Wood表示，前期研究结果表明，这种疗法或许非常安全，而且能够作为一种有效疗法来治疗携带这种突变的乳腺癌患者。

在该研究中，研究者开始探索一种名为ABT-737的药物如何有效发挥作用，ABT-737能够抑制参与程序性细胞死亡的信号通路，同其它研究结果一样，该药物对于抵御多种实体瘤并没有太大积极作用。但当研究者加入一种能够抑制mTOR信号（雷帕霉素靶蛋白信号）的药物后，研究者发现组合性药物或能有效杀灭乳腺癌细胞。

这类乳腺癌细胞都携带有PIK3CA基因突变，该基因能够编码名为PI3K的蛋白，该蛋白能够直接激活mTOR通路，此前研究结果表明，携带PIK3CA基因突变的乳腺癌往往会对靶向作用PI3K或mTOR通路的药物不起反应，但研究者并不清楚其中所涉及的机制。通过深入研究后，他们似乎解决了这个难题。

研究者发现，当单独使用ABT-737或mTOR抑制剂时，PIK3CA突变的肿瘤往往能够产生一种补偿效应，而这依赖于药物不能够靶向作用的细胞生存通路，当将两种药物相结合后，药物就会变得具有致死性，不仅能够关闭细胞的生存途径，还促进肿瘤细胞死亡。