編輯：香港特區腫瘤中心 來源：BIOON 發佈時間：2017-02-23

製藥公司百時美施貴寶（BMS）近期公佈了Opdivo單藥療法及Opdivo聯合Yervoy組合療法的一項Ib期研究CheckMate-032的更新資料。該資料顯示，Opdivo聯合Yervoy治療小細胞肺癌（SCLC）緩解和生存資料均比較理想。

該研究是一項開放標籤研究，在晚期或轉移性實體瘤患者中開展，調查了Opdivo單藥及聯合Yervoy以不同劑量和不同時間表治療的療效和安全性。該研究中同時納入了PD-L1表達呈陽性的患者以及表達呈陰性的患者。主要終點是研究者確認的客觀緩解率（ORR，根據RECIST 1.1版評估）；次要終點包括安全性、總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）、緩解持續時間（DoR）；探索性終點包括生物標誌物分析。

此次公佈的資料來自小細胞肺癌（SCLC）組。該組納入了既往接受一次或多次治療後病情進展的患者，包括一線含鉑化療方案。研究中，患者接受Opdivo單藥（3mg/kg，每2週一次，n=98）或Opdivo（1mg/kg）+Yervoy（3mg/kg）組合（每3週一次，n=61）治療4個週期，隨後繼續進行Opdivo（3mg/kg，每2週一次）治療，直至病情進展或不可接受的毒性作用。聯合治療組中位隨訪21個月，單藥組中位隨訪15.7個月。研究中，73%的患者可評估基線PD-L1表達水準，其中17%（可評估PD-L1的樣品）腫瘤PD-L1表達水準≥1%。

資料顯示，Opdivo+Yervoy聯合治療組確定的客觀緩解率為25%(95%CI:15，37)，Opdivo單藥組為11%（95%CI:6，19），緩解與鉑敏感度或既往療法無關。Opdivo+Yervoy聯合治療組中，有3例實現完全緩解，21例部分緩解，預計的2年生存率為30%；Opdivo單藥組中，有11例實現部分緩解，預計的2年生存率為17%。病情穩定病例數在2個治療組相似，聯合治療組為25例，單藥組為24例。聯合治療組中位緩解持續時間為11.7個月（95%CI:4.0，NR），單藥治療組尚未達到（NR）。在啟動治療後，聯合治療組和單藥治療組實現緩解的患者中，分別有33%（5/15）和27%(3/11)的患者持續緩解＞18個月。

此次更新分析中，未發現新的安全性信號。3/4級治療相關不良事件導致的停藥率在Opdivo+Yervoy聯合治療組和Opdivo單藥組分別為10%和4%，最常見的3/4級治療相關不良事件包括：疲勞（0%，1%），撓癢症（2%，0%），腹瀉（5%，0%），噁心（2%，0%），皮疹（5%，0%），甲狀腺功能減退症（2%，0%），斑丘疹（3%，0%），脂肪酶升高（8%，0%）。之前公佈的資料，聯合治療組發生2例治療相關死亡（重症肌無力和腎功能衰竭惡化），但在此次分析中，未發生額外的治療相關死亡病例。單藥組發生1例3/4級治療相關邊緣葉腦炎，4例治療相關肺炎（2例3/4級不良事件），聯合治療組發生1例肺炎（3/4級不良事件）。

小細胞肺癌（SCLC）是一種侵襲性的、難以治療的癌症類型，約占全部肺癌病例的13%-15%。SCLC病情進展迅速，很多患者在確診時已是晚期。在全球範圍內，I階段SCLC的5年生存率大約在20%-40%，而IV階段SCLC的5年生存率只有1%，該類患者的臨床治療選擇非常有限。據估計，每年確診超過23.4萬例SCLC患者。目前，化療和放療仍然是最常見的一線和二線治療方案。

Ib期研究CheckMate-032的更新資料，已於2016年底在奧地利維也納舉行的國際肺癌研究協會（IASLC）第17屆世界肺癌大會（WCLC）上公佈。