編輯：香港特區腫瘤中心 來源： 發佈時間：2017-02-15

諾華（Novartis）近期公佈其新型靶向抗癌藥Zykadia（ceritinib）Ⅲ期ASCEND-4臨床研究的積極頂線資料。該資料顯示，與標準一線化療相比，Zykadia一線治療間變性淋巴瘤激酶陽性（ALK+）晚期非小細胞肺癌（NSCLC）在多個衡量指標方面均表現出顯著改善。

ASCEND-4研究是一項開放標籤、隨機、主動控制、多中心Ⅲ期研究，在既往未接受治療（初治）的間變性淋巴瘤激酶陽性（ALK+）晚期（ⅢB期或IV期）非小細胞肺癌（NSCLC）患者中開展，評估了Zykadia一線治療的療效和安全性。資料顯示，與標準一線化療相比，Zykadia用於一線治療使無進展生存期（PFS）實現了臨床意義的顯著延長（中位PFS：16.6個月[95%CI:12.6,27.2] vs 8.1個月[95%CI:5.8,11.1]）、疾病進展風險顯著降低45%（HR=0.55，P＜0.001），達到了研究的主要終點。

目前，該研究的總生存期（OS）資料尚未成熟，但已表現出有利於Zykadia的積極趨勢，儘管化療組有72.4%的患者在停止化療後接受一種ALK抑制劑作為其一線治療。

除此之外，Zykadia在橫跨多個關鍵次要療效指標方面也實現了臨床意義的改善，包括：總緩解率（ORR）、總的顱內緩解率（OIRR）、疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DoR）。具體而言：（1）Zykadia治療組ORR為72.5%(95% CI: 65.5, 78.7)，標準化療組為26.7%(95% CI: 20.5, 33.7)；（2）Zykadia治療組發生腦轉移的患者中總的顱內緩解率（OIRR）為72.7%（95% CI: 49.8, 89.3, n=22），標準化療組為27.3%（95% CI: 10.7, 50.2, n=22）；Zykadia治療組在篩查時無腦轉移的患者中，中位無進展生存期（PFS）為26.3個月（95% CI: 15.4, 27.7, n=130），標準化療組為8.3%（95% CI: 6.0, 13.7, n=125）；（3）Zykadia治療組疾病控制率為84.7%（95% CI: 78.7, 89.5），緩解持續時間（DoR）為23.9個月（95% CI: 16.6, 無法估計）。（4）與標準化療組相比，Zykadia治療組表現出更高的總體健康狀況、肺癌特定症狀也表現出改善。

該研究中，Zykadia的安全性與該藥在ALK+晚期NSCLC患者中已公佈的安全性一致。Zykadia治療組發生率≥50%的最常見的不良事件包括腹瀉（84.7%）、噁心（68.8%）、嘔吐（66.1%）、ALT升高（60.3%）、AST升高（52.9%），這些不良事件多數為1級和2級，通過給藥中斷、減少劑量、伴隨用藥得以控制。研究中未觀察到新的或意外的安全性問題。

Zykadia是一種口服、選擇性間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑。在肺癌的臨床治療中，ALK是一個重要的治療靶標。ALK基因能夠與其他基因融合，表達一種異常的融合蛋白，促進癌細胞的形成和生長。

在美國和歐盟，Zykadia已分別於2014年和2015年獲批，用於之前經輝瑞靶向抗癌藥Xalkori（crizotinib，克唑替尼）治療後病情進展的ALK陽性NSCLC成人患者。此次批准，使Zykadia成為美國和歐洲既往接受Xalkori治療失敗的ALK+NSCLC患者群體的首個治療方案，將解決這一群體中遠未滿足的巨大醫療需求。

Xalkori是由輝瑞研發的全球首個間變性淋巴瘤激酶（ALK）靶向治療藥物，該藥的上市極大地改變了晚期ALK+NSCLC患者的臨床治療，但病情惡化往往不可避免，當腫瘤對Xalkori無回應後，患者鮮有治療方案，Zykadia將成為這一群體的重要治療選擇。

而此次公佈的Ⅲ期ASCEND-4研究的頂線資料表明，Zykadia一線治療晚期ALK+NSCLC也具有非常顯著的療效，該藥將為初治晚期ALK+NSCLC提供除Xalkori之外的另一個重要的治療選擇。

在全球範圍內，肺癌是癌症死亡的主要病因之一，據估計每年有180萬人確診肺癌。非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見類型，約占所有病例的85-90%，其中2-7%病例由ALK基因重排驅動，導致癌細胞加速生長。

Zykadia（ceritinib）Ⅲ期ASCEND-4臨床研究的積極頂線資料，已於2016年底在奧地利維也納舉行的國際肺癌研究協會（IASLC）第17屆世界肺癌大會（WCLC）上公佈。根據該研究的資料，諾華已計畫向全球的監管機構提交Zykadia一線治療ALK+NSCLC的監管申請文件。