編輯：香港特區腫瘤中心 來源：香港特區腫瘤中心 發佈時間：2017-09-19

在全世界範圍內，肝細胞肝癌（HCC）是導致死亡的第二大癌症，每年約有74.5萬HCC患者死亡。而中國是肝癌大國，據估計2015年中國有新發肝癌病例46.6萬，有42.2萬患者因肝癌死亡，在年齡小於60歲的男性中，肝癌成為發病率和死亡率最高的癌症。

對於晚期肝癌，失去手術機會，治療方式一般考慮介入等局部治療聯合靶向、化療等全身治療的。今年在肝癌的靶向及免疫治療方面突飛猛進，獲得長足進展。靶向藥物有索拉非尼、瑞戈非尼及樂伐替尼，同時免疫治療也為肝癌患者帶來新的治療方式。

索拉非尼

索拉非尼用於一線治療不可手術的晚期肝癌的治療，這是第一個用於肝癌的靶向藥物，基於的是SHARP三期臨床試驗，該試驗結果顯示索拉非尼單藥PFS（無進展生存時間）是10.7個月，而傳統安慰劑組只有7.9個月。

瑞戈非尼

2017年4月27日，FDA批准瑞戈非尼regorafenib(STIVARGA)用於治療既往索拉菲尼治療耐藥的肝細胞肝癌患者，成為肝癌領域新藥沉寂十年來的首個獲批新藥。這個批准基於RESORCE試驗。

在試驗中，瑞戈非尼組和安慰劑組相比，瑞戈非尼組總生存期OS顯著延長，瑞戈非尼組的OS為10.6個月，而安慰劑組的OS為7.8個月 (P<0.001)。

此外，在總體腫瘤緩解率和疾病控制率方面，瑞戈非尼同安慰劑相比，資料大大優於安慰劑組。瑞戈非尼組的緩解率是11%，疾病控制率是65.2%，而安慰劑組的緩解率是4% (P=0.005)，疾病控制率是36.1% (P<0.001)。

樂伐替尼

樂伐替尼在2017年ASCO年會上大放異彩。REFLECT研究是一項樂伐替尼頭對頭比較索拉非尼一線治療肝癌國際III期臨床研究。作為HCC的一線治療方案，樂伐替尼和索拉非尼的無進展生存時間（PFS）、疾病進展時間（TTP）和客觀反應率（ORR）在統計學和臨床上均有顯著差異，PFS：樂伐替尼7.4個月 VS 索拉非尼3.7個月，ORR：樂伐替尼24.1%  VS 索拉非尼9.2%，中位TTP：樂伐替尼8.9個月VS 索拉非尼3.7個月。

這意味著樂伐替尼組患者疾病有效控制時間更長，患者使用樂伐替尼療效更佳。樂伐替尼良好的TTP結果，給中晚期肝癌帶來了一些潛在選擇，或許未來使用樂伐替尼聯合其他治療手段可以使患者獲得更長生存期。同時樂伐替尼組ORR是索拉非尼組的近3倍，高的客觀緩解率有利於醫生判斷藥物近期有效性，同時減輕了腫瘤負荷，有利於改善患者與腫瘤相關的生活品質。

Opdivo

免疫藥物PD1抑制劑Opdivo在肝癌2期臨床試驗中表現也是不錯，資料發表在Lancet上。65%患者的疾病得到控制，其中20%的患者腫瘤顯著縮小，45%的患者腫瘤沒有長大。該研究發現PD1抑制劑對肝炎病毒陽性以及接受過索拉非尼治療的患者依然有效。

這次試驗中，57位接受過索拉菲尼治療並耐藥的患者中，腫瘤縮小的比例21%，沒有接受過索拉菲尼治療的患者，這個數值是23%，幾乎一模一樣。從試驗資料還發現值得思考的現象：接受過索拉菲尼，並且耐藥的患者中，罕見地出現了2個完全回應者，也就是腫瘤消失不見。沒有接受過索拉菲尼的組裡面沒有這樣的情況。