編輯：香港特區腫瘤中心 來源：u. s. food & drug 發佈時間：2017-08-31

2017年8月30日，醫藥行業迎來一條重磅新聞，諾華的基因治療方法CAR-T細胞藥物 Kymriah（tisagenlecleucel，CTL-019）被美國FDA批准上市，用於治療兒童和年輕成人（2~25歲）的急性淋巴細胞白血病（ALL）。這是醫學史上首款批准的CAR-T療法，也是在美國境內，首次獲批的基因療法。諾華將Kymriah的價格定為治療一次47.5萬美元。

急性淋巴細胞白血病（ALL）是一種起源於淋巴細胞的B系或T系細胞在骨髓內異常增生的惡性腫瘤性疾病。原始細胞可在骨髓聚集並抑制正常造血功能，造成周邊血管、骨髓、全身淋巴結、脾臟與肝臟的浸潤，並在這些部位繼續生長和分化。它們可以刺激腦脊髓膜，導致炎症（腦膜炎），貧血，肝臟和腎臟衰竭以及其他器官損害。ALL可發生於任何年齡，它是兒童最常見的惡性腫瘤，占15歲以下兒童所有惡性腫瘤的25%。ALL最常見於2～5歲之間的幼兒。對於成人來說，45歲以上更為多見。

近日獲批的 Kymriah正是一款為這些患者帶來福音的突破性治療方法。CAR-T療法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell immunotherapy）全稱嵌合抗原受體T細胞免疫療法，其原理是將病人體內取得的T細胞，用基因工程的方法經啟動、轉染、修飾、擴增後，重新注射到病人體內，通過激發人體自身的免疫系統來消滅腫瘤。由於CAR-T克服了主要組織相容性複合體（MHC）的限制性，可更有效的殺傷抗原特異性的腫瘤細胞，減少了由於腫瘤降低MHC分子表達而造成的免疫逃逸，同時具備抗原抗體結合特異性好、親和力高的優勢。此外，由於打破病人對於MHC的限制後，CAR改造的T細胞相對于天然T細胞表面受體TCR能治別更廣泛的目標。

CAR-T細胞治療具體來看主要分為5個步驟：

1. 從癌症患者外周血中分離出T細胞；

2. T細胞啟動，利用基因工程將能特意識別腫瘤細胞的CAR結構轉入T細胞；

3. 體外培養，大量擴增CAR-T細胞至治療所需劑量，一般為十億至百億級別；

4. 化療清淋預處理；

5. 回輸CAR-T細胞，觀察療效病嚴密監測不良反應。

Kymriah的安全性與療效在一個多中心的臨床試驗中得到了驗證。這個臨床試驗招募了63名罹患難治性或復發性B細胞前體ALL的兒童和青年。在治療的3個月內，CAR-T療法帶來的總體緩解率達到了83%。但同時，使用Kymriah有潛在的嚴重副作用，可能會產生細胞因數釋放綜合症（CRS）、神經毒性、脫靶效應等毒副作用。CRS和神經系統事件都可能危及生命。Kymriah的其他嚴重副作用還包括嚴重感染、低血壓、急性腎損傷，大多數症狀出現在輸入Kymriah後1-22天。

同時，FDA擴大了Actemra（托西珠單抗）的批准，以治療2歲以上患者因CAR-T細胞誘導的嚴重或危及生命的CRS副反應。在用CAR-T細胞治療的患者的臨床試驗中，69％的患者CRS在一個或兩個劑量的Actemra後兩周內完全消除。

現任美國FDA局長的Scott Gottlieb博士說道：“基因和細胞療法等創新科技具有變革醫學的潛力，也能讓我們在棘手疾病的治療上迎來轉捩點，讓我們有望治療，甚至是治癒這些疾病。FDA致力於説明加速有望拯救生命的革命性療法的開發於審評。”

“5年前，我們開始與賓夕法尼亞大學（Universityof Pennsylvania）合作，投資並進一步開發我們認為足以改變癌症治療範式的免疫細胞療法。今日Kymriah的獲批，也再次體現我了我們改變癌症治療的承諾”諾華首席執行官Joseph Jimenez先生評論到。

作為腫瘤免疫治療的主要手段之一，CAR-T細胞治療在白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤的治療中展現出驚豔的治療效果，2017年可謂是CAR-T療法的元年，我們見證了歷史上首款CAR-T療法藥物的問世，一個波瀾壯闊的細胞療法時代已經來臨，我們期待為那些原本無藥可治的患者，帶去全新的生命曙光。