编辑：香港特区肿瘤中心 来源： 发布时间：2017-02-15

诺华（Novartis）近期公布其新型靶向抗癌药Zykadia（ceritinib）Ⅲ期ASCEND-4临床研究的积极顶线数据。该数据显示，与标准一线化疗相比，Zykadia一线治疗间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）在多个衡量指标方面均表现出显著改善。

ASCEND-4研究是一项开放标签、随机、主动控制、多中心Ⅲ期研究，在既往未接受治疗（初治）的间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）晚期（ⅢB期或IV期）非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展，评估了Zykadia一线治疗的疗效和安全性。数据显示，与标准一线化疗相比，Zykadia用于一线治疗使无进展生存期（PFS）实现了临床意义的显著延长（中位PFS：16.6个月[95%CI:12.6,27.2] vs 8.1个月[95%CI:5.8,11.1]）、疾病进展风险显著降低45%（HR=0.55，P＜0.001），达到了研究的主要终点。

目前，该研究的总生存期（OS）数据尚未成熟，但已表现出有利于Zykadia的积极趋势，尽管化疗组有72.4%的患者在停止化疗后接受一种ALK抑制剂作为其一线治疗。

除此之外，Zykadia在横跨多个关键次要疗效指标方面也实现了临床意义的改善，包括：总缓解率（ORR）、总的颅内缓解率（OIRR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）。具体而言：（1）Zykadia治疗组ORR为72.5%(95% CI: 65.5, 78.7)，标准化疗组为26.7%(95% CI: 20.5, 33.7)；（2）Zykadia治疗组发生脑转移的患者中总的颅内缓解率（OIRR）为72.7%（95% CI: 49.8, 89.3, n=22），标准化疗组为27.3%（95% CI: 10.7, 50.2, n=22）；Zykadia治疗组在筛查时无脑转移的患者中，中位无进展生存期（PFS）为26.3个月（95% CI: 15.4, 27.7, n=130），标准化疗组为8.3%（95% CI: 6.0, 13.7, n=125）；（3）Zykadia治疗组疾病控制率为84.7%（95% CI: 78.7, 89.5），缓解持续时间（DoR）为23.9个月（95% CI: 16.6, 无法估计）。（4）与标准化疗组相比，Zykadia治疗组表现出更高的总体健康状况、肺癌特定症状也表现出改善。

该研究中，Zykadia的安全性与该药在ALK+晚期NSCLC患者中已公布的安全性一致。Zykadia治疗组发生率≥50%的最常见的不良事件包括腹泻（84.7%）、恶心（68.8%）、呕吐（66.1%）、ALT升高（60.3%）、AST升高（52.9%），这些不良事件多数为1级和2级，通过给药中断、减少剂量、伴随用药得以控制。研究中未观察到新的或意外的安全性问题。

Zykadia是一种口服、选择性间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。在肺癌的临床治疗中，ALK是一个重要的治疗靶标。ALK基因能够与其他基因融合，表达一种异常的融合蛋白，促进癌细胞的形成和生长。

在美国和欧盟，Zykadia已分别于2014年和2015年获批，用于之前经辉瑞靶向抗癌药Xalkori（crizotinib，克唑替尼）治疗后病情进展的ALK阳性NSCLC成人患者。此次批准，使Zykadia成为美国和欧洲既往接受Xalkori治疗失败的ALK+NSCLC患者群体的首个治疗方案，将解决这一群体中远未满足的巨大医疗需求。

Xalkori是由辉瑞研发的全球首个间变性淋巴瘤激酶（ALK）靶向治疗药物，该药的上市极大地改变了晚期ALK+NSCLC患者的临床治疗，但病情恶化往往不可避免，当肿瘤对Xalkori无响应后，患者鲜有治疗方案，Zykadia将成为这一群体的重要治疗选择。

而此次公布的Ⅲ期ASCEND-4研究的顶线数据表明，Zykadia一线治疗晚期ALK+NSCLC也具有非常显著的疗效，该药将为初治晚期ALK+NSCLC提供除Xalkori之外的另一个重要的治疗选择。

在全球范围内，肺癌是癌症死亡的主要病因之一，据估计每年有180万人确诊肺癌。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见类型，约占所有病例的85-90%，其中2-7%病例由ALK基因重排驱动，导致癌细胞加速生长。

Zykadia（ceritinib）Ⅲ期ASCEND-4临床研究的积极顶线数据，已于2016年底在奥地利维也纳举行的国际肺癌研究协会（IASLC）第17届世界肺癌大会（WCLC）上公布。根据该研究的数据，诺华已计划向全球的监管机构提交Zykadia一线治疗ALK+NSCLC的监管申请文件。