编辑：香港特区肿瘤中心 来源：香港特区肿瘤中心 发布时间：2018-03-28

近日，国际著名医学杂志《柳叶刀》刊登了一项关键的临床Ⅲ期试验结果，针对不可切除或转移性黑色素瘤患者，BRAF突变晚期。这项名为COLUMBUS的试验结果显示：接受binimetinib和encorafenib组合疗法的患者与接受vemurafenib单独疗法的患者相比，其无进展生存期（PFS）明显延长。

黑色素瘤是来源于黑色素细胞的一类恶性肿瘤，属于严重危及生命的皮肤癌，常见于皮肤，亦见于黏膜、眼脉络膜等部位。只有大约20%诊断为晚期的患者能够存活超过5年，全世界每年大约有20万例新增黑色素瘤病例，其中大约一半有BRAF突变，这也是治疗转移性黑色素瘤的关键靶点。

MEK和BRAF是一种信号通路中关键的蛋白激酶，这一通路控制了包括增殖、分化、存活和血管生成在内的几个关键细胞活动。在许多癌症中，如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌中都出现了异常的蛋白质激活。Binimetinib和encorafenib分别是MEK和BRAF的小分子抑制剂，有望对这两类蛋白进行抑制，从而控制疾病。

COLUMBUS试验是一个随机、开放标签的Ⅲ期临床试验，旨在评估与vemurafenib或

encorafenib的单独疗法相比，binimetinib和encorafenib组合疗法的安全性和有效性。该试验的研究对象是921名患有BRAF V600突变而导致不可切除或转移性黑色素瘤的患者。

COLUMBUS分为两个部分，第一部分研究结果表明，每日一次450毫克encorafenib和每日两次45毫克binimetinib，能够显著延长晚期BRAF突变型黑色素瘤患者的PFS。其PFS由使用vemurafenib的7.3个月增加到了14.9个月（HR 0.54，95%CI：0.41-0.71，P<0.001）。

第二部分的研究目的是为了评估binimetinib在组合疗法里的作用。结果显示，每日一次300毫克encorafenib和每日两次45毫克binimetinib治疗的患者的中位PFS为12.9个月，而接受单剂encorafenib治疗的患者为9.2个月（HR 0.77，95%CI：0.61-0.97，p=0.029）。

对于晚期BRAF突变型转移性黑色素瘤患者，接受encorafenib和binimetinib组合疗法而取得的近15个月的中位无进展生存期有临床意义，联合治疗有望成为新疗法。美国FDA目前正在审查该申请，预计会在6月底前进行答复。

我们期待可以尽快通过，为转移性黑色素瘤患者带来治疗上的新选择。