编辑:香港特区肿瘤中心 来源:香港特区肿瘤中心 发布时间:2018-03-16

2016年,美国《Science》杂志将免疫治疗评估为年度科学最大突破。PD-1抑制剂作为免疫治疗的代表性药物也成了临床中炙手可热的药物,成了肿瘤医生与患者关注的焦点。

免疫治疗再添强力搭档,联合靶向药肿瘤控制率达78%

PD-1抑制剂也没有让我们失望:它为癌症治疗带来了横跨多癌种的突破性进展,部分晚期患者因此长期生存,甚至临床治愈。它帮助晚期恶黑患者将5年生存率从17%提高到34%,;晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率从4%提高到16%。短短的三年间,PD-1抑制剂已被美国FDA批准用于近十种肿瘤的治疗,包括:恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌、头颈癌、胃癌、肝癌、霍奇金淋巴瘤和MSI-H的实体瘤…

然而,PD-1并没有完全代替其他传统药物。究其原因,在于PD-1抑制剂存在一个非常大的缺陷:有效率低!在临床中,PD-1抑制剂仅对20%左右的患者有效,特别是实体瘤,更是不尽人意。所以,全世界的科学家和临床医生都在探索提高PD-1/PD-L1有效率的方法:联合放疗、化疗、IDO抑制剂、仑伐替尼、细胞因子药物(IL-2/IL-10)等。

最近,PD-1/PD-L1联合治疗领域再传捷报。权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了PD-L1抗体avelumab联合靶向药阿昔替尼的最新临床数据,同时此项联合疗法被美国FDA授予了突破性疗法。试验招募了55位晚期肾癌患者,包括6位处于剂量探索阶段的患者,经过摸索,大部分患者按照avelumab 10mg/kg,2周一次;阿昔替尼,5mg,一天两次进行联合治疗。

结果显示,32位患者的肿瘤明显缩小,总体有效率58%,包括3位患者肿瘤完全消失;另外,11位患者肿瘤稳定不进展,肿瘤控制率高达78%。同时,研究人员分析了PD-L1表达对有效率的影响,发现:PD-L1表达大于1%的患者,有效率高达66%,而PD-L1表达小于1%的患者,有效率只有36%。

联合疗法的副作用一般都比较大,32位患者发生过三级以上的副作用,主要包括高血压(29%)、转氨酶升高(7%)、淀粉酶升高(7%)和手足综合征(7%)。尤其注意的是,一位患者由于免疫性心肌炎导致死亡。

对于PD-1/PD-L1抑制剂,最为常人所熟悉的是K药(Keytruda,PD-1抑制剂)、O药(Opdivo,PD-1抑制剂)和T药(Tecentriq,PD-L1抑制剂)。avelumab是个新面孔,由辉瑞和默克共同开发的针对PD-L1靶点的免疫治疗药物,2017年已经被美国FDA批准用于治疗默克尔细胞癌和膀胱癌。

阿昔替尼(英立达)是一个抗血管生成的药物,已经被批准FDA在肾癌的二线用药,2015年批准在中国上市。

除了阿昔替尼,PD-1联合靶向药仑伐替尼(E7080)也获得了FDA的突破性药物地位,我们期待更多的联合疗法给患者带来更好的治疗效果。

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