编辑：香港特区肿瘤中心 来源：香港特区肿瘤中心 发布时间：2017-10-09

2017年中国临床肿瘤学会（CSCO）在厦门召开，全国肿瘤专家齐聚一堂共襄学术盛举。

在会议第一天，Dacomitinib（299804）针对中国患者的临床试验数据公布，该数据已经发布在权威医学杂志柳叶刀肿瘤上，该试验由广东省人民医院副院长、广东省肺癌研究所所长吴一龙教授牵头。

Dacomitinib（达克替尼，代号299804）是一种第二代、不可逆、表皮生长因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是一种泛HER抑制剂，也就是说不只可以抑制EGRF（HER1），还同时可以抑制HER2和 HER4，也可能因为能抑制多个HER家族蛋白，所以显示出较好的疗效。而一代的TKI药物易瑞沙、特罗凯、凯美纳等主要针对于HER1（EGFR），这一特点也奠定了Dacomitinib比一代TKI存在更强的抑制作用和临床疗效。

这是一项代号为ARCHER1050的Ⅲ期临床试验，目的是为了比较Dacomitinib与吉非替尼的疗效和安全性。纳入的患者主要是EGFR基因突变阳性的非小细胞肺癌，没有接受过系统的治疗，没有中枢神经系统转移，也没有接受过其他EGFR靶向药的治疗。在入组的452名患者中，有231名为中国患者，Dacomitinib组使用剂量为24mg，吉非替尼的剂量为250mg。

目前国际上已经披露的数据表明，相比吉非替尼，Dacomitinib具有疗效优势。试验结果显示：

• 相对于目前国内EGFR阳性肺癌患者一线治疗金标准易瑞沙（吉非替尼），Dacomitinib治疗该类患者的中位无进展生存期（PFS）显著延长，在独立评审委员会的数据显示，中国人群中达到14.7个月，远高于对比的药物吉非替尼PFS 9.2个月，冲击一线之势无可厚非。

• 中国患者的缓解情况结果与全体人群结果相一致，客观反应率（ORRs）结果相似，中国患者Dacomitinib治疗组的缓解持续时间（DOR）为15.6个月，而吉非替尼组的缓解持续时间为8.3个月。疾病进展或死亡风险下降了62.5%。

• 安全性方面，Dacomitinib由于广泛的抑制作用，不良反应比吉非替尼更高一些，但是重度不良反应并没有差距很多。增多的不良反应主要表现在与EGFR抑制相关的反应如皮疹、腹泻等，与EGFR一直不相关的不良反应如肝损伤、ILD等没有差别。

这是一个很不错的结果，也让EGFR靶向治疗有了更多选择，但同时还有一些问题尚待解决。宋勇教授也做了详尽点评，比如目前的研究数据是无进展生存期PFS，那么这个获益是否可以转化为总生存期OS？Dacomitinib是一种泛抑制剂，不只是抑制EGFR，而且作用机制不可逆，那么耐药后，耐药机制是什么？这直接决定如何选择下一种治疗措施。

Dacomitinib撼动了目前EGFR阳性肺癌持续几十年的治疗框架，当前的临床难题在于，如何利用好这些悍将进行靶向治疗的最佳排兵布将，真正将肺癌慢性化。