编辑：香港特区肿瘤中心 来源：香港特区肿瘤中心 发布时间：2017-09-19

在全世界范围内，肝细胞肝癌（HCC）是导致死亡的第二大癌症，每年约有74.5万HCC患者死亡。而中国是肝癌大国，据估计2015年中国有新发肝癌病例46.6万，有42.2万患者因肝癌死亡，在年龄小于60岁的男性中，肝癌成为发病率和死亡率最高的癌症。

对于晚期肝癌，失去手术机会，治疗方式一般考虑介入等局部治疗联合靶向、化疗等全身治疗的。今年在肝癌的靶向及免疫治疗方面突飞猛进，获得长足进展。靶向药物有索拉非尼、瑞戈非尼及乐伐替尼，同时免疫治疗也为肝癌患者带来新的治疗方式。

索拉非尼

索拉非尼用于一线治疗不可手术的晚期肝癌的治疗，这是第一个用于肝癌的靶向药物，基于的是SHARP三期临床试验，该试验结果显示索拉非尼单药PFS（无进展生存时间）是10.7个月，而传统安慰剂组只有7.9个月。

瑞戈非尼

2017年4月27日，FDA批准瑞戈非尼regorafenib(STIVARGA)用于治疗既往索拉菲尼治疗耐药的肝细胞肝癌患者，成为肝癌领域新药沉寂十年来的首个获批新药。这个批准基于RESORCE试验。

在试验中，瑞戈非尼组和安慰剂组相比，瑞戈非尼组总生存期OS显著延长，瑞戈非尼组的OS为10.6个月，而安慰剂组的OS为7.8个月 (P<0.001)。

此外，在总体肿瘤缓解率和疾病控制率方面，瑞戈非尼同安慰剂相比，数据大大优于安慰剂组。瑞戈非尼组的缓解率是11%，疾病控制率是65.2%，而安慰剂组的缓解率是4% (P=0.005)，疾病控制率是36.1% (P<0.001)。

乐伐替尼

乐伐替尼在2017年ASCO年会上大放异彩。REFLECT研究是一项乐伐替尼头对头比较索拉非尼一线治疗肝癌国际III期临床研究。作为HCC的一线治疗方案，乐伐替尼和索拉非尼的无进展生存时间（PFS）、疾病进展时间（TTP）和客观反应率（ORR）在统计学和临床上均有显著差异，PFS：乐伐替尼7.4个月 VS 索拉非尼3.7个月，ORR：乐伐替尼24.1%  VS 索拉非尼9.2%，中位TTP：乐伐替尼8.9个月VS 索拉非尼3.7个月。

这意味着乐伐替尼组患者疾病有效控制时间更长，患者使用乐伐替尼疗效更佳。乐伐替尼良好的TTP结果，给中晚期肝癌带来了一些潜在选择，或许未来使用乐伐替尼联合其他治疗手段可以使患者获得更长生存期。同时乐伐替尼组ORR是索拉非尼组的近3倍，高的客观缓解率有利于医生判断药物近期有效性，同时减轻了肿瘤负荷，有利于改善患者与肿瘤相关的生活质量。

Opdivo

免疫药物PD1抑制剂Opdivo在肝癌2期临床试验中表现也是不错，数据发表在Lancet上。65%患者的疾病得到控制，其中20%的患者肿瘤显著缩小，45%的患者肿瘤没有长大。该研究发现PD1抑制剂对肝炎病毒阳性以及接受过索拉非尼治疗的患者依然有效。

这次试验中，57位接受过索拉菲尼治疗并耐药的患者中，肿瘤缩小的比例21%，没有接受过索拉菲尼治疗的患者，这个数值是23%，几乎一模一样。从试验数据还发现值得思考的现象：接受过索拉菲尼，并且耐药的患者中，罕见地出现了2个完全响应者，也就是肿瘤消失不见。没有接受过索拉菲尼的组里面没有这样的情况。