编辑：香港特区肿瘤中心 来源：香港特区肿瘤中心 发布时间：2017-08-03

肿瘤的治疗在日新月异的发展与更新，免疫疗法的应用已成为一种趋势。众所周知，PD-1是一种重要的免疫抑制分子，以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活均有重要意义。

胃癌是起源于胃粘膜上皮的恶性肿瘤，风险因素包括性别、年龄、地域、幽门螺旋杆菌感染情况等，在我国各种恶性肿瘤中发病率居首位。全球每年大约有95万例新确诊胃癌患者，72万例死亡患者。

默沙东在2017ASCO大会上公布了PD-1单抗keytruda治疗晚期胃癌的KEYNOTE-059研究队列的数据。

KEYNOTE-059是一项二期研究，采用非随机的多队列研究方法。入组的患者全部接受过至少2种其他化学疗法，且均为晚期胃癌或胃食管交界处腺癌患者，主要评估keytruda作为单药疗法，200mg每三周1次，持续24个月的疗效。主要终点为ORR（客观缓解率），次要终点为应答持续期和总生存期。

全部入组259例患者的疗效结果分析显示，ORR为11.6%（95%CI,8.0-16.1），其中完全应答2.3%（95% CI,0.9-5.0），部分应答9.3%（95%Cl，0.9-5.0）。

根据患者既往治疗的亚组分析结果显示，在既往接受过2种疗法的134例患者中，ORR为16.4%（95% CI, 10.6-23.8），其中完全应答3.0%（95% CI, 0.8-7.5），部分应答13.4%（95% CI, 8.2-20.4）；在既往接受过3种疗法的125例患者中，ORR为6.4%（95% CI, 2.8-12.2），其中完全应答1.6%（95% CI, 0.2-5.7），部分应答4.8%（95% CI, 1.8-10.2）。

而根据PD-L1表达情况的亚组分析结果显示，在148例PD-L1表达阳性(CPS≥1%)患者中，ORR为15.5%（95% CI, 10.1-22.4），其中完全应答2%（95% CI, 0.4-5.8），部分应答13.5%（95% CI, 8.5-20.1）。在109例PD-L1表达阴性患者中，ORR为6.4%（95% CI, 0.6-7.8），其中完全应答2.8%（95% CI, 0.6-7.8），部分应答3.7%（95% CI, 1.0-9.1）。

Keytruda治疗胃癌的安全性与其他研究结果一致，治疗相关的常见不良反应包括疲劳疲劳（18.9%），瘙痒（8.9%），红疹（8.5%），甲减（7.7%），食欲减退（7.3%），贫血（6.9%），恶心（6.9%），腹泻（6.6%），关节痛（5.8%）。3~4级的治疗相关严重不良反应包括贫血（2.7%），疲劳（2.3%），腹泻（1.2%），红疹（0.8%）等。2例患者因肝功能异常和胆道狭窄终止治疗；2例患者发生5级不良反应，包括胸腔积液和急性肾损伤。3~4免疫介导的不良反应发生率低于4.6%，包括甲状腺炎、肠炎、肺炎和严重的皮肤反应。

默沙东已经向FDA提交了Keytruda用于既往接受过2种以上疗法胃癌或胃食管交界处腺癌的补充申请，并获得了优先评审资格。上述实验数据为申请的批准提供了进一步的证据支持。是为广大胃癌患者的福音。（文章数据来源为“医药魔方”）