编辑：香港特区肿瘤中心 来源：BIOON 发布时间：2016-12-26

　　日本国家癌症中心等多家科研机构的研究人员，最近在《自然》子刊Nature Communications上联合发表研究论文，文章报导了他们开发出一种叫做NCB-0846的小分子Wnt抑制剂。Wnt信号途径是癌症干细胞发育的一条关键途径，新型Wnt抑制剂的出现，或许为药物难治性结直肠癌患者提供了新的选择。

　　90%以上的结直肠癌患者携带Wnt信号途径的体细胞突变，比如APC肿瘤抑制基因，导致Wnt信号途径的持续性启动。这反过来导致癌症干细胞的产生，癌症干细胞是肿瘤抵抗传统化疗的一个根本性因素。因此，阻断Wnt信号途径的治疗方法可能是清除癌症干细胞治愈该疾病的关键。尽管已经获得了许多研发数据，但是，至今仍然没有Wnt抑制药物可以用于临床实践。
　　此前，日本科学家们检测了TCF4和β-catenin形成的转录复合物，鉴定出TNIK是调节TCF4/β-catenin的一种重要的调控成分。TNIK在Wnt信号途径的最下游发挥调控作用。因此，研究人员认为即使结直肠癌细胞中存在APC基因突变，对TNIK的药物学抑制仍然有望阻断该信号途径。
　　研究人员对一个针对激酶建立的化合物分子库进行筛选，经过优化之后发现了一种叫做NCB-0846的化合物，这种化合物能够有效抑制TNIK的激酶活性。X射线晶体结构分析表明NCB-0846与TNIK结合形成一种不活跃的构象，可能导致Wnt信号的抑制。除此之外研究结果还表明通过口服给药可以抑制人源异种移植结直肠癌小鼠模型的肿瘤生长，这种化合物还能抑制结直肠癌干细胞活性和分子标记物的表达。
　　研究人员表示，NCB-0846能取得这样的临床前结果，非常令人振奋，尤其是在目前靶向该途径一直存在巨大困难的情况下。研究人员希望能够尽快进行临床试验。